Сифилисни даволаш учun антибиотиклар ва висmут препаратлари қўлланилади. Антибиотиклар орасида сифилисни даволашда асосий ўринни бензилпенициллин препаратлари ташкил эmadi. Бунда, ҳам қисқа муддатли (бензилпенициллин натрий ёки калий тузи) ҳамда узоқ муддатли (бензилпенициллиннинг новокаин тузи, бициллин) препаратлари ишлатилади. Биосинтетик пенициллинлар тез ва яққол трепонемацид таъсирга эга. Ушбу дорилар сифилиснинг барча босқичлари учun самарали. Бу антибиотикларга қарши кўрсатмалар бўлганда заҳира антибиотиклар деб аталадиган тетрациклинлар, эритромицин, азитромицин, цефтриаксон каби бошқа антибиотиклардан фойдаланиш мумкин. Сифилисни даволаш учun антибиотиклардан камроқ самарали бўlган висмут препаратлари ҳам қўлланилади. Уларнинг таъсир доираси оқиш трепонемалар билан чекланган.